γ-氨基丁酸对大鼠摄食变化的影响及机制研究

目的 探讨γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)受体信号通路是否参与调控丘脑未定带(thalamic undefined,ZI)-伏隔核(nucleus accumbens,NAc)神经通路对大鼠胃牵张(gastric distraction,GD)敏感神经元放电活动及对大鼠4h累计摄食量的影响.方法 随机选取6只大鼠,采用荧光金(fluorescent gold,FG)逆行追踪方法进行大鼠丘脑ZI与NAc之间的神经通路的观察;随机选取82只大鼠,分别进行大鼠胃部置球囊术,NAc核团置微电极,ZI核团置刺激电极,采用单细胞放电记录方法观察电刺激ZI对大鼠NAc内GD敏感神经元兴奋性的影响;随机选取18只大鼠,按照随机数字表发分为三组,每组6只,分别为NS组、GABA组、GABA+GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(BIC)组,采用大鼠NAc核团埋置套管并注入GABA及BIC的方法,观察大鼠4h累计摄食量变化;随机选取18只大鼠,按照随机数字表发分为三组,每组6只,分别为假刺激(SS)组、50 μA电刺激组、50 μA电刺激+ BIC组,采用电刺激大鼠ZI及大鼠NAc注射BIC的方法,观察大鼠4h累计摄食量变化.结果 FG逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色结果显示,在ZI可见有GABA和FG双重标记的神经元.电刺激ZI,大鼠NAc中GABA敏感性GD神经元放电频率显著增多[GD-E增幅:(78.8±8.4)％,GD-I增幅:(89.3±9.2)％,P＜0.01],但该效应可被BIC拮抗[GD-E增幅:(113.8±13.6)％,GD-I增幅:(121.8±14.2)％,P＜0.01].大鼠NAc内微量注射GABA可明显增加4h累积摄食量[(155.72±18.84) kcal,t=3.41,P＜0.05],该效应可被部分BIC拮抗[123.43±15.11)kcal,t=3.28,P＜0.05].电刺激大鼠ZI,大鼠摄食量明显增加[(39.07±11.27)kcal,t=2.96,P＜0.05],该效应可被部分BIC拮抗[(34.17±10.85) kcal,t=2.33,P＜0.05].结论 ZI-NAc神经通路可调控鼠胃牵张(GD)敏感神经元放电活动及大鼠摄食情况,并且GABA-A受体信号通路可能参与该过程的调控.