阿尔茨海默病转基因小鼠昼夜节律紊乱行为特征研究

目的 研究三转基因阿尔茨海默病小鼠(3xTg-AD)昼夜节律紊乱的行为特征.方法 利用跑轮实验观察不同月龄的C57BL/6小鼠及3xTg-AD小鼠在12 h光照/12 h黑暗环境和持续黑暗环境中的自由运转周期、每小时平均活动量、总运动量和昼夜振幅,从而确定其昼夜节律变化特点.结果 在持续黑暗环境下,3月龄3xTg-AD小鼠的自由运转周期为(23.2±0.4)h,短于C57BL/6小鼠的(23.5±0.2)h,6月龄和9月龄时活动模式紊乱,活动相与休息相分界不清,自由运转周期不可测;3月龄、6月龄、9月龄的3xTg-AD小鼠昼夜振幅和总运动量分别为(40.6±11.5)圈/5min和(2.6±0.1)×104圈/d、(37.0±20.8)圈/5min和(2.3±0.4)×104圈/d、(29.3±11.0)圈/5min和(1.6±0.9) ×104圈/d,均明显低于相同月龄C57BL/6小鼠(均P＜0.05).在12h光照/12 h黑暗环境中,3月龄、6月龄、9月龄3xTg-AD小鼠的昼夜振幅和总运动量分别为(87.0±37.8)圈/5min和(2.2±0.8) ×104圈/d、(25.9±6.3)圈/5min和(1.1±0.2)×104圈/d、(14.3±5.7)圈/5min和(0.6±0.3) ×104圈/d,从6月龄开始振幅和总运动量均明显降低,出现运动活性夜间降低而白天升高(P＜0.05).结论 3xTg-AD小鼠在3月龄已经出现内源性昼夜节律紊乱,6月龄出现外源性昼夜节律紊乱,其昼夜节律紊乱程度随月龄增加逐渐加重.