N-乙酰半胱氨酸对顺铂导致肾毒性的保护作用及作用机制分析

目的:通过动物实验分析探讨N-乙酰半胱氨酸对于顺铂诱导的肾毒性和肾损伤的保护功能及其机制,为临床药理研究提供参考.方法:选取60只BALB/c小鼠,雌雄各半,喂养7 d后腹腔注射20 mg/kg的顺铂,持续注射3 d诱导并建立急性肾损伤小鼠模型(AKI),后随机分为6组,A组给予5 mg/kg顺铂,B组给予250μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸,C组给予5 mg/kg顺铂+250μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸;D组给予500μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸;E组给予5 mg/kg顺铂+500μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸,F组注射生理盐水做对照,连续治疗7 d后,抽取小鼠眼球血,测定生化指标、炎症因子水平;做肾脏病理切片图评价肾损伤水平,并加以比较.结果:在给药前,6组小鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾损伤评分(RIS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽(GSH)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);给药后,6组上述指标差异有统计学意义(P<0.05):①血清Scr、BUN、TNF-α和肾损伤评分RIS:A组>F组>C组>E组>B组>D组,与治疗前相比,A组显著增加(P<0.05);B组、D组、E组显著降低(P<0.05),C组、F组差异无统计学意义(P>0.05);②血清GSH:A组0.05).结论:N-乙酰半胱氨酸可减轻因顺铂导致的小鼠肾毒性和肾损伤程度,对肾脏具有保护作用,且动物实验的疗效与N-乙酰半胱氨酸的剂量有高度相关性,其机制则与N-乙酰半胱氨酸具有抑制炎症反应和肾组织细胞凋亡、抗氧化应激等药理作用有关.