脑纹状体内植入CREB基因修饰的BMSCs对帕金森大鼠学习记忆能力影响的实验研究

目的:探讨脑纹状体内植入环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对帕金森病(PD)大鼠学习记忆能力影响.方法:向36只Wistar大鼠脑纹状体内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD大鼠模型,造模后第2周腹腔注射阿扑吗啡(APO)诱导转圈,30 min内每分钟旋转超过7圈即为造模成功.选取造模成功的大鼠30只,随机分为PBS注射组、BMSCs移植组、CREB-BMSCs移植组,各组大鼠分别注射10μl PBS、BMSCs、CREB基因修饰的BMSCs(CREB-BMSCs),移植2周、5周、8周后,腹腔注射APO诱导大鼠转圈,记录并比较各组大鼠旋转圈数,采用Morris水迷宫实验检测移植后PD大鼠学习记忆能力,采用Western blot法检测移植后PD大鼠脑纹状体内p-CREB蛋白水平.结果:移植2周、5周、8周后,BMSCs移植组PD大鼠旋转圈数明显低于PBS注射组(P<0.05),CREB-BMSCs移植组PD大鼠旋转圈数明显低于BMSCs移植组(P<0.05);BMSCs移植组PD大鼠在Morris水迷宫目标象限内的停留时间明显多于PBS注射组(P<0.05),CREB-BMSCs移植组PD大鼠在Morris水迷宫目标象限内的停留时间明显多于BMSCs移植组(P<0.05);BMSCs移植组PD大鼠p-CREB蛋白水平明显高于PBS注射组(P<0.05),CREB-BMSCs移植组PD大鼠p-CREB蛋白水平明显高于BMSCs移植组(P<0.05).结论:脑纹状体内植入CREB基因修饰的BMSCs可有效改善帕金森大鼠学习记忆能力.