西达本胺对肾癌786-O细胞增殖、凋亡与侵袭的影响及其机制

目的:观察西达本胺(CDM)对人肾癌786-O细胞增殖、凋亡与侵袭的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:体外常规培养786-O细胞和HKC细胞,给予不同剂量CDM(0、0.5、1、2、5、10、20μmol/L)处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测DNA合成、细胞周期与凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭,免疫印迹法(Western blot)检测Cyclin B1、CDK1、Bcl-2、Bax、MMP2和MMP9蛋白表达水平.结果:与对照组相比,随着CDM浓度的增加,786-O细胞活力逐渐降低(P<0.05),IC50为11.83μmol/L,而HKC细胞活力在20μmol/L CDM作用下才有所降低(P<0.05);较高浓度的CDM(5、10μmol/L)可剂量依赖性地抑制786-O细胞DNA合成(P<0.05),引起G2/M期阻滞(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05),下调Bcl-2、Cyclin B1和CDK1蛋白表达(P<0.05),上调Bax蛋白表达(P<0.05);而低毒剂量的CDM(0.5、1μmol/L)可剂量依赖性地抑制786-O细胞侵袭(P<0.05),下调MMP2和MMP9蛋白表达(P<0.05).结论:CDM可在体外剂量依赖性抑制人肾癌786-O细胞增殖和侵袭,并引起G2/M期阻滞和诱导细胞凋亡,这可能与其下调Cyclin B1、CDK1、Bcl-2、MMP2和MMP9蛋白表达,以及上调Bax蛋白表达有关.