CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL后细胞因子水平变化及其临床意义

目的:探索CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL后细胞因子水平的变化及其临床意义.方法:选取2015年8月至2018年2月我院血液科接受CD19 CAR-T细胞治疗的复发/难治性B-ALL患者23例,应用CBA技术和免疫比浊法检测输注前后血清中IL-6、IFN-γ、IL-10、TNF-α和CRP水平.然后根据CTCAE v4.0将发生CRS的患者分为轻度CRS组(1～2级)和重度CRS组(3～5级),比较两组细胞因子水平的差异及治疗反应.结果:①CD19 CAR-T细胞输注前后患者血清中IL-6(2.00～28.50 vs 34.50～112.00)、IFN-γ(2.13～3.12 vs 4.35～10.07)、IL-10(1.00～1.80 vs 4.01～39.92)、TNF-α(2.91～4.60 vs 4.99～40.18)差异均具有统计学意义(P=0.000,0.000,0.001,0.002);②轻度CRS组和重度CRS患者相比,血清中IL-6(28.75～61.25 vs 91.00～1074.00)、IFN-γ(3.93～7.28 vs 12.53～15.30)、IL-10(3.13～7.47 vs 39.92～84.97)、TNF-α(4.60～15.77 vs 40.18～62.51)和CRP(4.95～46.86 vs 37.81～120.17)差异均具有统计学意义(P=0.004、0.004、0.003、0.000、0.045);③CD19 CAR-T治疗后完全缓解(包括血象未完全恢复患者)组与未缓解组间上述细胞因子与CRP水平均差异无统计学意义;④IL-6显著升高的重度CRS患者,应用IL-6受体拮抗剂治疗后均好转.结论:IL-6、IFN-γ、IL-10、TNF-α细胞因子的水平可作为判断CRS严重程度的实验室参考指标,并可指导临床靶向选择细胞因子拮抗剂,但对CD19 CAR-T疗效预测价值有待进一步验证.