IgG型抗登革病毒NS1抗体介导被动系统性过敏反应的研究

目的:明确登革病毒Ⅰ型(Dengue virus serotype 1,DENV1)非结构蛋白1(Non-structure protein 1,NS1)与其IgG型抗体的免疫复合物(Immune complexes,ICs)能否诱导机体产生被动系统性过敏反应(Passive systmic anaphylaxis,PSA),为阐明登革出血热与登革休克综合征(DHF/DSS)的发病机制提供依据.方法:从本课题组现有的多株抗NS1单克隆抗体中,筛选能够与纯化NS1结合并形成免疫复合物进而诱导小鼠产生被动系统性过敏反应(PSA)和被动皮肤过敏反应(Passive cu-taneous anaphylaxis,PCA)的单抗或单抗组合;并观察体内氯化钆(GdCl3)和血小板活化因子受体(PAFR)拮抗剂CV-3988处理对PSA的影响.结果:用亲和层析纯化的DENV1 NS1,从本室制备的20株IgG型抗DENV1 NS1单抗中仅筛选出2组单抗组合制备免疫复合物(NS1-IgG ICs)能成功诱导小鼠的PCA和PSA反应,而其他抗体或抗体组合并无此反应;用GdCl3抑制单核巨噬细胞或CV-3988阻断PAFR处理可抑制或减轻小鼠PSA反应.结论:DENV1 NS1结合两个IgG型单抗组合的免疫复合物可诱发PSA与PCA,但并非所有的抗NS1单抗或抗体组合与NS1结合都能诱发PSA,推测与识别表位不同有关;初步证明DENV1 NS1-IgG ICs诱发PSA的主要效应细胞是巨噬细胞,主要效应分子是PAF.