乙肝病毒感染不同阶段抗原肽特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的初步研究

目的：：为了阐明HBV感染不同阶段机体免疫功能的不同。方法：分别构建了我国最高频等位基因HLA-A*0201三种常见抗原肽表位(HBVcore18-27、pol575-583、env335-343)四聚体复合物，并用这些四聚体检测HBV感染外周血单个核细胞( PBMCs)中HLA-A*0201限制性抗原特异性CD8+T细胞的频率、功能及CD127的表达。结果：在大多数自限性HBV感染者的PBMCs中抗原特异性CD8+T细胞的频率和增殖能力都高于慢性HBV感染者。在低病毒载量的免疫低复制期抗原特异性CD8+T的数量和在高病毒载量、肝脏损害免疫清除期及免疫耐受期抗原特异性CD8+T细胞频率是相似的，同病毒定量及ALT水平无显著相关性。慢性HBV感染者抗原特异性CD8+T细胞增殖能力和病毒滴度呈反比。在自限性HBV感染患者抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能明显高于慢性HBV患者，在免疫耐受期基本丧失产生细胞因子的能力；HBV感染后不同免疫状态的HBsAg水平不同，免疫耐受期最高，其次为免疫清除期、再活动期，低复制期的最低。而且随着HBsAg水平下降，同HBV DNA的相关性也逐渐下降。慢性HBV感染者中CD8+CD127+T细胞要低于对照组及自限性感染组，特别是在HBeAg阳性的免疫耐受期及免疫清除期组患者中CD8+CD127+T细胞比例更低。结论：慢性HBV感染中抗原特异性CD8+T细胞的频率不是决定免疫应答的唯一因素，慢性乙肝患者体内记忆性的抗原特异性CD8+T细胞并未被完全清除或缺失，这为治疗性疫苗和免疫恢复治疗提供了可行性。