表阿霉素和抗CD47抗体联合治疗乳腺癌的体外实验研究

目的：探索表阿霉素（Epirubicin，EPI）和抗CD47抗体对乳腺癌的联合治疗策略。方法：表阿霉素处理乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231后，流式和免疫荧光检测细胞膜表面钙网织蛋白（ Calreticulin，CRT）和CD47分子的表达情况；乳腺癌细胞经表阿霉素处理后，在含抗CD47或抗CRT抗体的培养基中与从人外周血分离出的树突状细胞（ Dendritic cells ， DC）共培养，观察肿瘤细胞被DC吞噬的情况。结果：未经化疗药处理的MCF-7和MDA-MB-231细胞膜上不表达CRT，高表达CD47；表阿霉素能诱导CRT从胞内转位到细胞膜上，并降低细胞膜上的CD47的表达；联合应用表阿霉素和抗CD47抗体可明显增强DC对乳腺癌细胞的吞噬。结论：表阿霉素能诱导CRT膜转位，增强DC细胞识别；联合表阿霉素与抗CD47抗体可进一步增强DC对肿瘤细胞的清除。 CRT的膜转位和CD47分子可能共同介导DC对乳腺癌细胞的吞噬。本研究可为乳腺癌化疗和CD47抗体的联合治疗提供新的实验依据。