不同雄性淋巴细胞及其Exosomes过继转输改善妊娠丢失孕鼠胚胎发育的比较分析

目的：分析雄性T淋巴细胞及其Exosomes（Exo）过继转输对妊娠丢失孕鼠胚胎发育的保护作用。方法：分别将健康男性外周血单个核细胞（ PBMC）、BALB／c及DBA／2雄鼠脾细胞体外诱导增殖，蔗糖密度梯度离心联合超滤制备Exo。CBA／J（♀）×BALB／c（♂）为正常妊娠对照，CBA／J（♀）×DBA／2（♂）为妊娠丢失URSA模型。将URSA孕鼠随机分组，经尾静脉或皮下注射，分别予以父方、非父方、无关雄鼠脾细胞或其Exo，以及男性PBMC来源Exo过继转输。观察胚胎发育，计算胎盘体积、胚胎吸收率及妊娠丢失率。结果：URSA组胎盘体积明显缩小，胚胎吸收率、妊娠丢失率显著升高（均P＜0.0005）；尾静脉或皮下注射不同来源细胞及Exo后，孕鼠胎盘体积显著恢复，胚胎吸收率、妊娠丢失率显著下降（均P＜0.0005）。不同治疗组内两种注射途径产生的疗效无差异（均P＞0.05）；不同细胞来源Exo过继转输后，胚胎吸收率的下降幅度显著强于细胞治疗组（均P＜0.05）；男性Exo过继转输后，妊娠丢失率的下降幅度显著强于细胞治疗组及鼠源Exo治疗组（均P＜0.05）。结论：过继转输不同来源雄性T淋巴细胞及其Exo均可明显改善胚胎发育。 Exo作为非细胞成分生物学制剂，有望取代传统细胞过继免疫治疗。