PH797804对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究

目的:研究PH797804对脂多糖/D-氨基半乳糖氨(Lipopolysaccharide/D-galactosamine,LPS/D-Gal)诱导的急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)小鼠的保护作用及机制.方法:将64只小鼠随机分成四组,每组16只.腹腔注射LPS/D-Gal诱导建立小鼠ALF模型,设立生理盐水对照组(a)、LPS/D-Gal诱导模型组(b)、LPS/D-Gal诱导和PH797804干预组(c)及PH797804处理对照组(d).观察小鼠48h内的存活率,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量,HE染色组织切片观察肝脏病理变化,Elisa检测血清中TNF-αt和IL-6的表达水平,并对各组小鼠肝组织进行高通量转录组测序以探寻作用机制,采用Real-timePCR法验证测序结果.结果:相比于ALF模型组小鼠,PH797804处理后c组小鼠48 h存活率从20％提高至80％,小鼠肝脏组织病理学异常显著改善,血清中ALT、AST含量较ALF模型组相比显著降低(P＜0.01),血清中TNF-α和IL-6等促炎细胞因子含量较ALF模型组相比显著降低(P＜0.0l).RNA测序结果提示PH797804对LPS/D-Gal诱导小鼠ALF的保护作用主要与抑制炎症反应相关.Real-time PCR验证了测序结果的可靠性.结论:PH797804对LPS/D-Gal诱导的小鼠ALF具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎症反应有关.