小蘖碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死的保护作用

目的:揭示小蘖碱(BER)对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌梗死的保护作用及机制.方法:将100只SD大鼠随机分为5组(n=20):对照组、ISO组、ISO+10BER(BER 10 mg/kg/d)、ISO+20BER(BER 20 mg/kg/d)和ISO+50BER(BER 50 mg/kg/d).给药组大鼠按照指定的剂量灌胃BER,对照组和ISO组灌胃等体积无菌水,共灌胃2周.然后,除对照组之外,其他组大鼠皮下注射ISO(5 mg/kg/d),对照组皮下注射等体积的0.9％无菌盐水,连续3d.通过超声心动图检查大鼠的EF、FS、LVEDD和LVESD;苏木精和伊红(HE)染色评价心肌组织形态学;Masson三色染色用于评估心脏的间质纤维化;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测心肌梗死体积.Western blot检测心肌组织中collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、TGF-β1、TNF-α、Smad3、p-Smad3、NF-κB、α-SMA、Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax和caspase-3的表达.免疫组化评估间隙连接蛋白43(Cx43)的表达.使用试剂盒检测血清SOD、CAT和MDA表达水平.结果:与ISO组相比,BER预处理组大鼠的心肌梗死体积和LVEDD和LVESD显著降低,而EF和FS显著升高(P＜0.05).BER预处理组大鼠的纤维化标志物(collagenⅠ、collagen Ⅲ和α-SMA)表达水平与ISO组相比显著下调(P＜0.05).与ISO组相比,BER预处理组大鼠的TGF-β1/Smad3信号通路和炎症因子(TNF-α和NF-κB)被抑制.BER预处理组大鼠的Cx43阳性染色评分显著高于ISO组(P＜0.05).与ISO组相比,BER预处理组大鼠的促凋亡蛋白(Bax和caspase-3)被下调,而抗凋亡蛋白Bcl-2被上调(P＜0.05).与ISO组相比,BER预处理组大鼠的MDA水平显著降低,而SOD和CAT显著升高(P＜0.05).BER预处理组大鼠的Nrf2和HO-1水平显著高于ISO组(P＜0.05).结论:在异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型中,小檗碱预处理可通过抑制心脏纤维化、炎症反应、心肌细胞凋亡和氧化应激损伤来减少心肌梗死体积并改善心脏功能.