烟酰胺核糖抑制小鼠糖尿病心肌病损伤的作用研究

目的:探讨烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)在糖尿病小鼠心肌病中的保护作用及其可能机制.方法:80只20～25 g雄性昆明小鼠随机分为对照组(n=20)、对照+NR组(n=20)、DCM组(n=20)、DCM+NR组(n=20).链脲佐菌素(STZ)对小鼠腹腔注射诱导Ⅰ型糖尿病,最后1次STZ注射完成后第5日,血糖仪检测小鼠尾静脉血葡萄糖水平,三次测量随机血糖均≥16.7 mmol/L的视为糖尿病小鼠.糖尿病小鼠继续喂养12w,小动物超声检测提示心功能减退的为DCM小鼠.从中随机选出20只,腹腔注射NR(1000 mg/kg),2次/日,连续2w,为DCM+NR组.采用小动物超声分别检测各组小鼠心功能,天狼星红染色观察各组小鼠的心肌纤维化程度,Western blot检测心肌组织Atg7、Beclin-1、P62、Sirt3的表达.结果:与DCM组相比,DCM+NR组左室射血分数[LVEF(％)]增加(P＜0.01),为DCM组的2.12倍;左室短轴缩短率[LVFS(％)]增加(P＜0.01),为DCM组的2.79倍;左心室收缩末期容积(LV Vol;s)降低(P＜0.01),为DCM组的0.25;左心室舒张末期容积(LV Vol;d)降低(P＜0.01)、为DCM组的0.66;心肌纤维化程度减少(P＜0.01)、为DCM组的0.63;Atg7、Beclin-1、Sirt3表达增加(P＜0.05),P62表达降低(P＜0.01).结论:NR能够减轻小鼠DCM心肌间质纤维化、改善心功能,Sirt3通路的激活可能参与了NR减轻小鼠DCM损伤的保护作用.