激活FXR抑制结肠癌细胞浸润转移及MMP-7的表达

目的:探讨法尼酯X受体 (FXR) 特异性激动剂GW4064抑制结肠癌细胞浸润转移的机制.方法:在体外培养人结肠癌细胞HT-29, 应用GW4064作用于结肠癌细胞, 以四唑氮蓝还原法 (MTT) 检测细胞活性的变化.用transwell小室研究结肠癌细胞的迁移及浸润.用RT-PCR检测FXRm RNA及MMP-7mRNA表达的变化, 用western blot检测FXR及MMP-7蛋白表达的变化.结果:MTT结果显示GW4064作用于人结直肠HT-29细胞的生长抑制率呈浓度依赖性;transwell小室结果显示GW4064抑制结肠癌细胞的浸润转移, 与对照组相比, 差异具有统计学意义 (P＜0.05), RT-PCR及Western blot显示GW4064促进FXR m RNA及蛋白表达, 抑制MMP-7mRNA及蛋白的表达, 与对照组相比差异有统计学意义 (P＜0.05).结论:GW4064抑制结肠癌细胞的生长及转移, 上调HT-29细胞FXR m RNA及蛋白的表达, 下调HT-29细胞MMP-7 m RNA及蛋白的表达.FXR被激活后抑制结肠癌细胞转移, MMP-7可能是其作用通路之一.