家族性腺瘤息肉病的遗传病因学研究进展

家族性腺瘤息肉病(FAP)是第二常见的遗传性结直肠癌综合征,多在青春期发病,发病率约1/10000,主要临床表现为大肠中多发的腺瘤性息肉,是一种结直肠癌的癌前病变,如果不予治疗,几乎100％的患者会发展成为结直肠癌.一直以来,FAP被认为是一种常染色体显性遗传疾病,发病由APC基因胚系突变引起.根据临床特点的不同,FAP患者可以分为经典型FAP(CFAP)和轻表型FAP(AFAP).然而近年来,在一些无APC基因胚系突变的FAP患者中发现了MutYH基因的双等位基因突变.这种由于MutYH基因双等位基因突变而无APC生殖突变所引起的临床综合征定义为MutYH基因相关性息肉病[2](MAP).MAP为常染色体隐性遗传,是一种特殊类型的FAP.另外,很多研究表明,APC基因的突变位点与结肠腺瘤病的严重程度、癌变的风险程度和某些肠外表现相关.MAP的发现和对FAP基因型-表型相关性的研究,完善了对FAP遗传病因学的认识,对于FAP患者及高危亲属的合理防治和预后具有重要的意义.