糖尿病大鼠脊髓内高迁移率族蛋白-1参与调节机械性痛敏的机制

目的:观察高迁移率族蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB1)在糖尿病大鼠脊髓内的表达变化,探索其参与糖尿病性机械性痛觉过敏的具体机制,进一步阐明糖尿病性痛的机制,为糖尿病疼痛的治疗提供新的思路.方法:(1)36只SD大鼠随机分成6组(n=6),分别为正常大鼠组、糖尿病大鼠对照组、糖尿病7d组、14d、21d和28 d组.通过Real-time PCR法检测各组大鼠脊髓内HMGB1 mRNA的表达情况.(2) 24只SD大鼠分成4组(n=6)制作糖尿病大鼠模型,在造模后第28 d鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100 μg,检测糖尿病大鼠模型在各时间点的机械性缩足阈值.(3) 30只SD大鼠随机分成5组(n=6),其中4组给予链尿佐菌素制作糖尿病大鼠模型.模型制作28d后鞘内给予生理盐水、HMGB1的中和抗体10、30和100 μg.另一组大鼠腹腔给予生理盐水,作为糖尿病大鼠的对照组.检测各组大鼠脊髓的TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达.结果:(1)糖尿病大鼠模型制作21d和28 d,脊髓内HMGB1 mRNA的表达显著上调(P＜0.05).(2)糖尿病大鼠鞘内给予HMGB1中和抗体30和100 μg后,可以在长达24 h的时间内扭转模型大鼠的机械性痛敏(P＜0.05).(3)糖尿病大鼠造模28 d后,鞘内给予HMGB1的中和抗体30和100 μg可以明显逆转糖尿病大鼠脊髓内的TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达(P＜0.05).结论:糖尿病大鼠脊髓内HMGB1显著上调,鞘内给予HMGB1的中和抗体可以通过抑制脊髓内TNF-α等细胞因子的表达而扭转糖尿病大鼠的机械性痛敏.以上结果提示,脊髓HMGB1可能参与了糖尿病机械性痛敏状态的维持过程.我们的研究对脊髓HMGB1参与糖尿病大鼠的疼痛的机制进行初步的探讨,为糖尿病性痛的治疗提供新的思路.