含蛋白转导域的SARA/SBD融合蛋白对腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用

目的:探讨含蛋白转导域的SARA融合蛋白(PTD-SAR/SBD)对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的抑制作用.方法:每日腹腔注射4.25％葡萄糖腹膜透析液(PDF)制备腹膜透析大鼠模型.28只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(n=8);腹膜透析模型组(n=10);PTD-SARA/SBD蛋白干预组(n=10).4周后行腹膜平衡试验,检测超滤量、葡萄糖吸收率;留取壁层腹膜组织行HE染色;免疫组织化学方法检测大鼠壁层腹膜间皮细胞转分化指标E-cadherin和Twist的表达;Westem blotting测定E-cadherin、twist,以及Collagen Ⅰ、TGF-β1、P-Smad3、t-Smad3的表达.结果:①与正常对照组比较,模型组大鼠壁层腹膜增厚,糖转运率增加,超滤量降低(P＜0.01);免疫组织化学与western blotting检测结果显示E-cadherin表达下调,Twist表达上调;Collagen Ⅰ、P-Smad3、TGF-β1表达增加.②与模型组比较,PTD-SARA/SBD蛋白干预组大鼠壁层腹膜糖转运率降低,超滤量增加(P＜0.05);E-cadherin表达上调,Twist表达下调;Collagen Ⅰ、TGF-β1、P-Smad3表达减少,各组t-Smad3无明显变化.结论:PTD-SARA/SBD融合蛋白通过抑制TGF-β/Smads信号通路部分逆转腹膜间皮细胞转分化从而改善腹膜结构和功能,为防治腹膜透析所致腹膜纤维化奠定基础.