福建省耐多药结核病分枝杆菌非北京基因型耐药性及相关基因突变分析

目的 了解福建省耐多药结核分枝杆菌非北京基因型的多态性及分布,探讨非北京基因型对11种其他抗结核药物的耐药性,分析其与耐药相关基因突变的关系. 方法 收集两次耐药监测点来源结核杆菌菌株进行一线抗结核药物的耐药性检测,选取耐多药菌株进行其他抗结核药物的耐药性测定,应用间隔区寡核苷酸分型技术进行基因分型,采用PCR扩增耐药相关基因rpoB、KatG、inhA基因并进行测序分析. 结果 119株MDR菌株经Spoligotyping基因分型,其中非北京基因型39株,占32.77,以H家族(14株,占11.76％)和T家族(含T1、T2、T3和T5,14株占11.76％)为主要流行型.非北京基因型与北京基因感染者性别、年龄组、职业、文化、登记分类及地区分布差异均无统计学意义(均P＞0.05).非北京基因型菌株对11种抗结核药物的耐药率与北京基因型的耐药率差异均无统计学意义(P均＞0.05).测序分析非北京基因型菌株rpoB、KatG、inhA基因突变率分别为96.64％、77.31％和12.61％.非北京基因型菌株在rpoB基因531位密码子、516位密码子和在katG基因315位密码子的突变率均低于北京基因型菌株(P＜0.05);非北京基因型耐药相关基因的其他位点突变率与北京基因型的差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 福建省非北京基因型的主要流行家族是H家族和T家族,非北京基因型与耐药性无关,其rpoB基因531位密码子、516位密码子和katG基因315位密码子的突变率均低于北京基因型菌株.