基因芯片技术在宜昌地区结核分枝杆菌耐药情况监测中的应用

目的 利用基因芯片技术检测宜昌地区结核分枝杆菌感染及耐药情况,为本地区结核病预防和控制提供依据.方法 收集2013年7月-2014年7月采自宜昌地区共1 200例抗酸染色阳性患者临床标本,其中痰标本746份,菌液320份,分离菌株134份.对1 200例患者采取性别,年龄分组的方法分析本地区结核分枝杆菌感染分布及流行趋势;采用基因芯片技术检测利福平耐药相关ropB基因511(T→C)、513(C→A)516(G→T,A→T,AG)、526(C→T,C→G,A→T,A→G)、531(C→T,C→G)、533(T→C)位点及异烟肼耐药相关KatG基因的315(G→C,G→A)位点和Inhat基因的-15(G→T)位点突变情况.以比例法药敏试验为金标准,计算基因芯片法的检出率,敏感度和特异度.结果 基因芯片法检测利福平异烟肼敏感968例,单耐利福平31例,单耐异烟肼63例,利福平异烟肼双耐57例,分枝杆菌属感染39例,未检出42例.药敏试验显示本地区结核分枝杆菌对利福平、异烟肼的总耐药率为13.49％;男性占73.90％,女性占26.09％;≤20岁占2.50％(28/1119),21～岁占15.46％(173/1119),41～岁占40.21％(450/1119),＞60岁占41.82％(468/1119).基因芯片检测利福平耐药相关ropB基因突变率最高的位点为531(突变率32.35％)、其次是511(突变率20.6％);异烟肼耐药相关KatG基因突变位点为315(突变率54.69％),ihat突变位点为-15(突变率43.75％).检出KatG和ihat双突变1例,占突变株的1.56％.与比例法药敏试验相比,基因芯片法检测利福平/异烟肼耐药株的符合率分别是90.90％(1089/1198)和97.41％(1167/1197),检测利福平耐药株的敏感度为90.62％(29/32),特异度为98.62％(1060/1166);检测异烟肼株的敏感度84.0％(63/75),特异度98.39％(1104/1122).结论 宜昌地区结核分枝杆菌对利福平和异烟肼的总耐药率低于全国平均水平,男性结核分枝杆菌感染者远高于女性,且随着年龄增大感染率及耐药率增高.本地区结核分枝杆菌耐药株的突变位点与其他地区有较大差异.