miRNA-448对非小细胞肺癌细胞增殖、转移及上皮间质化的影响

目的 检测microRNA-448(miRNA-448)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中表达情况,并观察其对细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质化(EMT)的影响.方法 采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测NSCLC组织及细胞系中miR-448的表达情况.对肺癌细胞株A549转染miR-448模拟物(mimics)和抑制剂(inhibitor),并应用细胞计数试剂盒-8检测不同时间细胞增殖活性,Transwell试验测定miR-448模拟物或抑制剂对A549细胞迁移及侵入的影响.Western blot测定E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达,并检测miR-448对NSCLC细胞与内皮细胞的黏附性影响.结果 qRT-PCR结果显示,与对照组相比,NSCLC组织及细胞系中miR-448的表达水平明显降低,在AM9细胞系中miR-448下调最为显著(P＜0.05).A549细胞转染miR-448模拟物或抑制剂后可导致细胞增殖率随时间增加逐渐降低或升高(P＜0.05).在模拟物组,细胞迁移能力明显加强(P＜0.05),相反,A549细胞中,miR-448抑制剂会显著抑制此能力(P＜0.05).与此类似,A549细胞侵袭能力可因miR-448过表达或低表达而增加或降低.miR-448模拟物可显著提高A549细胞中E-cadherin蛋白表达,而N-cadherin和vimentin蛋白水平显著下降,且A549细胞与内皮细胞黏附能力降低(P值均＜0.05),而抑制剂则产生相反作用(P值均＜0.05).结论 在NSCLC组织及细胞中miR-448呈低表达,其过表达可抑制NSCLC细胞增殖、转移及EMT过程,而miR-448低表达可促进细胞增殖、转移及EMT.