RAS基因在甲状腺滤泡分化肿瘤中的突变及意义
Chinese Journal of Pathology(2020)
摘要
目的:探讨RAS基因在甲状腺滤泡分化肿瘤中的突变及意义。方法:收集2000年1月至2017年12月北京市顺义区医院207例甲状腺滤泡分化肿瘤患者的样本及临床资料,包括60例滤泡亚型甲状腺乳头状癌(FVPTC)、42例经典型甲状腺乳头状癌(CPTC)、26例滤泡性甲状腺癌(FTC)、40例滤泡性甲状腺腺瘤(FTA)和39例腺瘤样增生。应用免疫组织化学染色法检测BRAF V600E的突变情况,将FVPTC分为BRAF样(BRAF V600E突变者)和RAS样(无BRAF V600E突变者);应用即时荧光定量聚合酶链反应法检测RAS样FVPTC、CPTC、FTC、FTA和腺瘤样增生中RAS基因的突变情况,分析比较它们之间RAS基因突变的差异及其与临床病理学特征的相关性。结果:甲状腺滤泡分化良、恶性肿瘤平均年龄分别为53.2岁和47.7岁,其中男性42例,女性165例,大多数肿瘤最大径≤4 cm;恶性病变的甲状腺周围扩散少见,多数处于Ⅰ、Ⅱ期。FTC中肿瘤直径明显大于RAS样FVPTC组和CPTC组(
P均<0.01)。RAS样FVPTC、CPTC和FTC三组中甲状腺周围扩散少见,但FTC组临床分期明显高于RAS样FVPTC组(
P<0.01)和CPTC组(
P<0.01)。即时荧光定量聚合酶链反应结果显示,RAS基因的突变率FTC组最高(61.5%),明显高于其他组(
P均<0.01);CPTC中最低,仅为4.8%,而在RAS样FVPTC、FTA和腺瘤样增生中突变率相当(15%左右)。Spearman秩相关分析结果表明,RAS基因突变与良性肿瘤(FTA和腺瘤样增生)的发病年龄、性别和肿瘤大小以及与恶性肿瘤(RAS样FVPTC、CPTC和FTC)的发病年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、甲状腺周围扩散和临床分期均无相关性。
结论:RAS基因突变在甲状腺滤泡分化的良、恶性肿瘤中均可发生,以FTC中最高,鉴别诊断时要结合形态及免疫组织化学以及其他分子变化综合考虑。RAS样FVPTC分子遗传学更接近于FTA和腺瘤样增生。RAS基因突变不是甲状腺疾病的预后影响因子。
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