肿瘤抑制基因FBW7在肿瘤发病过程中的作用和机制

FBW7是定位于4q31的抑癌基因,其编码的蛋白FBW7是SCF(SKP1/CUL1/F-box)型泛素连接酶(E3)中介导底物识别的部分,常参与底物的泛素化.而后该泛素化的底物被26S的蛋白酶体降解.FBW7可介导包括癌蛋白在内的许多重要蛋白质的泛素化,如cyclin E、Notch、c-Jun、c-myc、mTOR和Mcl-1等许多在细胞周期、细胞增殖及分化过程中发挥重要作用的蛋白质.2004年Rajagopalan等[1]发现FBW7失活可引起染色体不稳定,并和肿瘤的发生密切相关.在正常情况下,FBW7可以通过降解癌蛋白而抑制肿瘤的发生,但FBW7功能缺失会导致其癌蛋白底物的降解异常,引起相应的癌蛋白累积,这是FBW7导致肿瘤发生的主要原因.