粉防己碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导卵巢癌细胞自噬

目的:研究粉防己碱(tetrandrine)对人卵巢浆液性囊腺癌SKOV3细胞活力及自噬的影响,并初步探讨其作用机制.方法:采用MTT法检测不同作用浓度的粉防己碱对SKOV3细胞活力的影响.采用吖啶橙染色法观察粉防己碱对SKOV3细胞中自噬溶酶体形成的影响.Western blot法检测粉防己碱处理前后SKOV3细胞自噬相关蛋白LC3的表达情况及相关信号通路的变化.最后,采用MTT法检测粉防己碱单用及联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对SKOV3细胞活力的影响.结果:粉防己碱可显著抑制SKOV3细胞的活力(P<0.01),作用24 h其半数抑制浓度为15.21μmol/L.吖啶橙染色结果显示,粉防己碱明显促进SKOV3细胞中自噬溶酶体的生成.Western blot实验结果显示,粉防己碱干预后,SKOV3细胞中LC3-Ⅱ和P62蛋白的表达水平明显上调;同时,粉防己碱能明显降低PI3K/AKT/mTOR信号通路中p-mTOR和p-AKT蛋白的水平(P<0.01).自噬抑制剂3-MA增强了粉防己碱对SKOV3细胞活力的抑制作用.结论:粉防己碱可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导卵巢癌SKOV3细胞自噬,同时,自噬活化参与了粉防己碱对SKOV3细胞生长的抑制作用.