青蒿琥酯对吉西他滨体外抗胰腺癌活性的作用

目的:探讨青蒿琥酯辅助治疗对吉西他滨抗胰腺癌活性的影响和机制.方法:分别采用分子克隆及RNA干扰方法于人胰腺癌细胞Capan-2中过表达和干扰鼠双微体蛋白2(MDM2),MTT实验检测p53野生型胰腺癌细胞系Capan-2的细胞活力.Western blot实验检测Capan-2细胞中MDM2、p53、Noxa和Puma的表达水平,细胞色素C和凋亡诱导因子的释放,以及caspase-9和caspase-3的活化.流式细胞术检测Capan-2细胞的线粒体膜电位和凋亡水平.结果:吉西他滨联合青蒿琥酯组Capan-2的相对细胞活力显著低于吉西他滨单处理组(P<0.05).青蒿琥酯处理显著抑制Capan-2细胞中MDM2的表达水平(P<0.05).吉西他滨联合青蒿琥酯组的p53、Noxa及Puma表达水平均明显高于吉西他滨单处理组(P<0.05).青蒿琥酯明显促进吉西他滨依赖的Capan-2细胞线粒体膜电位的下降,细胞色素C和凋亡诱导因子的释放,caspase-9和caspase-3的活化,以及凋亡的发生.转染MDM2表达质粒后,青蒿琥酯联合吉西他滨对Capan-2细胞的凋亡诱导途径受到显著抑制.结论:青蒿琥酯通过MDM2/p53途径提高吉西他滨的抗胰腺癌活性.