姥鲛烷诱导法建立小鼠狼疮肾炎模型

目的:采用姥鲛烷诱导建立C57BL/6小鼠狼疮肾炎模型,并进行生物学鉴定和形成机制的探讨.方法:模型组小鼠单次腹腔注射0.5 mL姥鲛烷,对照组同方式注射等量生理盐水.注射后监控生存状态;第10天采用流式细胞术分析脾脏巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞及B细胞的活化情况;间接免疫荧光法每月检测血清抗核抗体(ANA)及抗双链DNA(dsDNA)抗体的滴度,Albustix试纸法分析尿蛋白含量;注射后8个月处死小鼠并取肾脏,经直接免疫荧光法观测免疫复合物沉积状况,免疫组化法分析干扰素γ(IFN-γ)与白细胞介素4(IL-4)的表达,并进行HE染色及透射电镜病理检查.结果:第10天时脾脏巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞及B细胞呈不同程度活化(P<0.05),B细胞表面标志物B7-1、B7-2及MHC-Ⅱ表达上调(P<0.05);3～8个月时血清ANA和抗dsDNA抗体水平进行性升高(P<0.05),3只小鼠出现腹水,1只消瘦并最终于7个月时死亡;4个月时3只小鼠出现蛋白尿,8个月时蛋白尿阳性率100％,尿蛋白含量1～20 g/L;8个月时腹腔内出现大量的异位淋巴组织,肾小球及系膜区免疫复合物沉积严重,肾组织中IFN-γ表达量升高,淋巴细胞侵润、组织坏死、电子致密物沉积等病理损伤明显,而对照组未见明显脾脏免疫细胞活化及自身抗体、蛋白尿产生,肾脏中IFN-γ与IL-4表达正常,无明显肾脏免疫复合物沉积及病理性改变.结论:采用姥鲛烷诱导法建立了与人类狼疮肾炎症状类似的C57BL/6小鼠狼疮肾炎模型.