栀子苷通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻睡眠剥夺大鼠认知功能障碍

目的:探究栀子苷(Gen)对睡眠剥夺大鼠Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路及认知功能障碍的影响.方法:120只Wistar大鼠随机分为对照(NC)组、模型(M)组、Gen低剂量(Gen-L,5 g·kg?1·d?1)、Gen中剂量(Gen-M,10 g·kg?1·d?1)、Gen高剂量(Gen-H,20 g·kg?1·d?1)组和Gen-H+LPS(0.4 mg·kg?1·d?1,尾静脉注射)组,每组20只,干预7 d后,M组、Gen-L、Gen-M、Gen-H组和Gen-H+LPS组采用改良小平台水环境法制备大鼠剥夺睡眠模型.检测Morris水迷宫实验的逃避潜伏期及Y迷宫实验的行为正确率;HE染色检测大脑海马区神经元形态变化;ELISA检测各组大鼠血清S100B和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达水平,以及海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;RT-qPCR检测海马TLR4及NF-κB p65 mRNA水平;Western blot检测海马TLR4及NF-κB p65蛋白表达量.结果:与NC组比较,M组大鼠逃避潜伏期,血清S100B和NSE表达水平,海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量,以及TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.01),行为正确率显著降低(P<0.01);与M组比较,Gen-L、Gen-M和Gen-H组大鼠逃避潜伏期,海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量,以及TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量依次降低(P<0.01),行为正确率依次增加(P<0.01);与Gen-H组比较,Gen-H+LPS组大鼠逃避潜伏期,血清S100B和NSE表达水平,海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量,以及TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.01),行为正确率显著降低(P<0.01).结论:栀子苷可能通过抑制TLR4/NF-κB p65信号通路减轻海马炎症反应从而改善睡眠剥夺大鼠认知功能.