BIRC5高表达在胃癌中增强细胞活力、抑制凋亡并与预后不良相关

目的:探讨含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列蛋白5(BIRC5)在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系,并通过敲减BIRC5表达探讨BIRC5对胃癌细胞活力和凋亡的影响.方法:收集67例胃癌组织和癌旁组织,采用免疫组化检测BIRC5表达,并分析BIRC5表达与胃癌临床病理特征和预后的关系.采用RT-qPCR和Western blot检测胃癌细胞系AGS、MKN-1和MGC-803及正常胃上皮细胞系GES-1中BIRC5的mRNA和蛋白表达.将胃癌细胞系AGS分为blank组(不做任何处理)、Ctr-sh组(转染空白质粒)和BIRC5-sh组(转染BIRC5-shRNA质粒),用Western blot检测BIRC5-shRNA的干扰效率,MTT法检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2的表达水平.结果:BIRC5主要表达在细胞质中,胃癌组织中BIRC5阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01).TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期及淋巴结转移的胃癌患者BIRC5阳性率分别高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期及无淋巴结转移的胃癌患者(P<0.05).BIRC5阳性表达患者的生存期短于BIRC5阴性表达患者(P=0.0112).在AGS细胞中敲减BIRC5的表达,结果发现48、72和96 h的BIRC5-sh组细胞活力均低于相应时点的blank组和Ctr-sh组,BIRC5-sh组的细胞凋亡率高于blank组和Ctr-sh组,cleaved caspase-3和Bax的蛋白水平高于blank组和Ctr-sh组,Bcl-2的蛋白表达低于blank组和Ctr-sh组(均P<0.05).结论:胃癌中BIRC5高表达,这预示不良预后;BIRC5可以促进胃癌细胞生长,抑制细胞凋亡.