miR-124过表达对肺动脉高压大鼠右心重构的影响

目的:研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的微小RNA-124(miR-124)过表达对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心重构的作用.方法:32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照(control)组、MCT+生理盐水(normal saline,NS)组、MCT+AAV-GFP(MCT+GFP)组和MCT+AAV-miR-124(MCT+miR-124)组.后3组大鼠麻醉后经气管导管分别缓慢注入100μL NS、AAV-GFP和AAV-miR-124,3周后经腹腔注射MCT(60 mg/kg)建立PAH模型.测量大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均动脉压,计算右心室肥厚指数(RVHI)和右心室重量指数(RVWI).右心组织病理切片行天狼星红染色,观察心肌的病理改变.RT-qPCR检测miR-124在肺和右心组织中的表达水平.Western blot检测右心组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和p-Smad2的表达水平.结果:与control组相比,MCT+NS和MCT+GFP组大鼠的RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β1表达和p-Smad2表达均显著增加(P<0.05),右心室心肌细胞显著肥大,胶原沉积显著增多;与MCT+GFP组相比,MCT+miR-124组RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β1表达和p-Smad2表达均显著降低(P<0.05),右心室心肌细胞肥大程度显著减轻,胶原沉积显著减少.结论:过表达miR-124可有效降低MCT诱导的大鼠RVSP,减轻右心重构,其机制可能与下调TGF-β1和p-Smad2的表达有关.