二甲双胍对肺纤维化大鼠肺组织肺泡上皮-间充质转化的抑制作用及机制

目的:观察二甲双胍(metformin)对肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制.方法:SD大鼠48只,其中12只设为正常对照组,36只采用博来霉素(5 mg/kg)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组及二甲双胍低剂量(100 mg/kg)和高剂量(300 mg/kg)组.二甲双胍组每日灌服相应剂量的二甲双胍,连续4周.HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化,real-time PCR、Western blot及免疫组化检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)蛋白的磷酸化水平.结果:二甲双胍可上调肺纤维化大鼠肺组织E-cadherin及ZO-1的表达,下调 α-SMA、vimentin、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和TGF-β1的表达及Smad2/3和ERK1/2蛋白的磷酸化水平(P<0.05).结论:二甲双胍可抑制肺纤维化大鼠肺泡EMT,其机制可能与抑制TGF-β1信号转导通路有关.