抑制miR－21减轻BALB／c小鼠病毒性心肌炎

目的：探讨抑制miR－21可否减轻CVB3诱导的BALB／c小鼠心脏微血管损伤，阻断致病因子向靶器官迁移，从而减轻靶器官组织病变。方法：3～4周龄雄性BALB／c小鼠CVB3腹腔注射后饲养1周诱导急性病毒性心肌炎（ VMC）模型；BALB／c小鼠每月腹腔注射CVB31次共饲养3个月，诱导为慢性VMC模型。注射CVB3同时尾静脉注射抗miR－21质粒以敲低miR－21表达。结果：急性VMC小鼠外周血miR－21表达增加，心肌Bcl－2和CVB3－VP1表达增加。小鼠体内注射anti－miR－21质粒后，外周血miR－21表达降低，心肌caspase－3活性和CVB3－VP1表达下降，Bcl－2表达增加，HE染色心肌组织及心脏微血管病变减轻，TUNEL染色心肌细胞凋亡减少。慢性VMC小鼠心肌胶原表达增加，微血管密度减少，心功能下降。敲低miR－21增加慢性VMC小鼠心肌微血管密度，减少胶原沉积，改善小鼠心功能。体外过表达miR－21诱导CMVECs凋亡，减少心脏微血管新生。结论：靶向抑制miR－21可能通过抑制CMVECs凋亡，阻断致病因子向靶器官迁移，降低心肌病毒载量、减轻心肌炎心肌病变。慢性VMC小鼠中，可能是通过减少胶原沉积、减轻心肌纤维化，增加微血管新生，改善心功能。因此，miR－21可能是治疗病毒性心肌炎的新靶点。