白细胞介素22抗体抑制Snail1高表达对糖尿病肾病的影响

目的:探讨白细胞介素22(IL-22)在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用及机制.方法:将C57BL/6小鼠随机分成正常对照(NC)组、DN组、重组IL-22(rIL-22)干预组(DN+rIL-22组)和IL-22中和抗体(anti-IL-22)干预组(DN+anti-IL-22组).糖尿病造模成功8周后,DN+rIL-22组和DN+anti-IL-22组分别给予rIL-22(200 μg/kg)和anti-IL-22(200 μg/kg)腹腔注射,NC组和DN组分别给予等量的0.1%牛血清白蛋白腹腔注射,每周2次,连续4周.干预结束后,检测各组小鼠血糖、肾功能、24 h尿微量白蛋白(m-Alb)和24 h尿肌酐(UCr)水平,光镜下观察肾脏组织的病理结构改变,qPCR法检测肾脏组织Snail1的mRNA表达,Western blot法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)和E-钙黏素(E-cadherin)的表达水平.结果:干预结束后,与NC组小鼠比较,各模型组24 h m-Alb/UCr比值均显著升高(P<0.05);相较于DN组,DN+rIL-22组24 h m-Alb和24 h UCr均显著升高(P<0.05);而DN+anti-IL-22组24 h m-Alb、24 h UCr和24 h m-Alb/UCr比值较DN组和DN+rIL-22组均得到改善(P<0.05).光镜下可见糖尿病小鼠肾小管上皮细胞空泡变性、蛋白管型形成和肾小球系膜扩张,DN+rIL-22组上述病变更广泛,而DN+anti-IL-22组病变程度得以改善.qPCR发现糖尿病小鼠Snail1的mRNA表达显著升高(P<0.05),anti-IL-22阻断4周后Snail1的mRNA显著下降(P<0.05).Western blot发现DN+rIL-22组细胞外基质蛋白FN较NC组和DN组显著升高(P<0.05),且肾小管上皮-间充质转化标志物E-cadherin显著下降(P<0.05).结论:IL-22中和抗体可能通过抑制肾小管上皮细胞Snail1信号分子高表达,减轻DN小鼠微量白蛋白尿,延缓DN进程.