老龄化家兔左心房重构对房性心律失常的影响

目的：探讨老龄化左心房（ LA）电和结构重构对房性心律失常的影响及机制。方法：选用健康雄性新西兰大耳白兔，分为青龄LA组[兔龄（8±2）月]和老龄LA组[兔龄（25±2）月]。记录在体左心房肌单相动作电位（ MAP）和短阵快速刺激方法观察2组动作电位的静息膜电位（ RMP）、幅度（ APA）、最大上升速率（ dv／dtmax ）、平台期电位、复极化到30％、50％和90％时程（ APD30、APD50和APD90）以及心律失常诱发率和持续时间；全细胞膜片钳技术记录各组L型钙电流（ICa，L）；Masson染色观察各组左心房组织间质胶原纤维及其蛋白含量，透射扫描电镜观察左心房细胞内超微结构；Western blot技术测定各组左心房组织Cav1．2蛋白的表达水平。结果：与青龄LA组比较，老龄LA组心房肌动作电位的dv／dtmax和平台期电位显著降低，APD30和APD50明显缩短，APD90显著延长（P＜0.01）；其房性心律失常的诱发率明显增高，持续时间显著延长（P＜0.01）。在电压钳制方式下，与青龄LA组比较，老龄LA组左心房肌细胞ICa，L密度在各钳制电压下均明显减小，其电流－电压曲线显著上抬；当钳制电位为＋20 mV时，老龄LA组心肌细胞ICa，L密度由青龄LA组的（11.72±1.39） pA／pF减小为（6.08±0.98）pA／pF（P＜0.01）。与青龄LA组比较，老龄LA组心肌组织中胶原纤维明显增多，胶原蛋白含量显著增加（P＜0.01），心房肌组织排列不规则。老龄LA组心房肌细胞超微结构异常改变，心房肌细胞核固缩，线粒体排列杂乱，肿胀或出现空泡，肌小节损伤严重。老龄LA组织中的Cav1.2蛋白表达水平明显小于青龄LA （ P＜0.01），其表达量与老龄LA组ICa，L密度减小呈显著正相关（r ＝0.83，P＜0.01）。结论：老龄LA发生了明显的病理生理特征性改变而增加了老龄化房颤发生的易损性和易感性，其机制与老龄化LA的ICa，L减小、超微结构改变和Cav1.2蛋白表达水平下降密切相关。