血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂EMA401对神经性疼痛模型大鼠的镇痛效应及机制研究

目的：观察血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂EMA401对坐骨神经慢性压迫性损伤（ chronic constric－tion injury，CCI）模型大鼠的镇痛效应及背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）生长相关蛋白43（growth－associated protein－43，GAP－43）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）和钙调素（calmodulin，CaM）表达的影响。方法：采用SD大鼠建立CCI模型，随机分为4组：模型组（ model组），给予等体积生理盐水灌胃；低剂量组，按照EMA4015 mg／kg剂量灌胃；中剂量组，按照EMA40110 mg／kg剂量灌胃；高剂量组，按照EMA40120 mg／kg剂量灌胃。另设假手术组，给予等体积生理盐水灌胃。各组于术前、术后7 d、14 d和28 d同一时间测定热缩足反射潜伏期（ thermal withdrawal latency，TWL）和机械缩足阈值（ mechanical withdrawal threshold ，MWT）行为学指标。行为学检测完毕后，各组大鼠取腰段DRG，采用邻甲酚酞络合铜微板法检测DRG内Ca2＋浓度，采用Western blotting 和RT－PCR分析检测DRG内GAP－43、PKC和CaM蛋白和mRNA的相对表达量。结果：与model组比较，EMA401显著升高CCI大鼠TWL和MWT（ P＜0．05）；与model组比较，EMA401显著降低DRG内Ca2＋浓度及GAP－43、PKC、CaM蛋白和mRNA的相对表达量（ P＜0．05）。结论：EMA401对CCI大鼠具有明显的镇痛效应，其机制可能与抑制DRG内Ca2＋浓度及GAP－43、PKC、CaM表达有关。