17β-雌二醇通过PI3K-Akt信号通路抑制丙泊酚诱导皮层神经元凋亡

目的:探讨17β-雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制.方法:原代培养7d的大鼠皮层神经元,给予不同浓度丙泊酚和或17β-雌二醇处理12 h,用MTT法检测神经元存活率变化,Hoechst33258核染色法检测神经元调亡,Western blot法测定神经元p-Akt蛋白的变化.结果:与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元存活率(P＜0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元存活率(P＜0.05),PI3K/Akt激动剂IGF组神经元存活率显著增加(P＜0.01).与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元凋亡率显著增加(P＜0.01),丙泊酚+ 17β-雌二醇组神经元凋亡率较丙泊酚组显著下降(P＜0.01),LY294002预处理可阻断17β-雌二醇的作用,使细胞凋亡率增加(P＜0.01).与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元p-Akt蛋白水平(P＜0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元p-Akt蛋白水平(P＜0.05);与丙泊酚+17β-雌二醇组比较,LY294002预处理组p-Akt蛋白水平显著下降(P＜0.01).结论:17β-雌二醇可抑制丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路有关.