1-磷酸鞘氨醇在高糖诱导血管内皮细胞功能损伤中的作用

目的：探讨1-磷酸鞘氨醇（S1P）在高糖诱导血管内皮细胞功能损伤中的作用及其机制。方法：在高糖培养的人主动脉内皮细胞模型中，分别或同时给予S1P、鞘氨醇激酶1抑制剂和Akt抑制剂处理后，观察一氧化氮（NO）、粒细胞-内皮细胞黏附率、细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达、内皮细胞迁移以及Akt／内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）信号途径的改变。结果：S1P明显降低高糖诱导的内皮细胞培养上清液中NO含量，促进粒细胞与内皮细胞黏附，显著增加内皮细胞ICAM-1蛋白表达，抑制内皮细胞迁移和Akt／eNOS信号通路激活。鞘氨醇激酶1抑制剂减少S1P生成后上述内皮细胞功能指标得以明显改善，Akt／eNOS信号通路恢复激活。结论： S1P促进高糖培养的内皮细胞功能障碍的形成，可能与其抑制Akt／eNOS信号通路激活有关。抑制S1P生成有望成为减轻内皮细胞功能损伤的治疗策略之一。