GSTP1上调对奥沙利铂诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的影响

目的：探讨过表达 GSTP1后 HepG2细胞对奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）敏感性的影响及其相关机制。方法：采用腺病毒载体转染人肝癌细胞株 HepG2，获得过表达 GSTP1的 HepG2细胞；实验分为空白对照组（control 组）、载体组（vehicle 组）、过表达 GSTP1组（Ad－GSTP1组）、OXA 组、OXA ＋vehicle 组和 Ad－GSTP1＋OXA组；MTT 法和流式细胞术检测 HepG2细胞的存活率和凋亡率；Western blot 法检测 HepG2细胞中 GSTP1、Akt、mTOR、p－Akt 和 p－mTOR 的蛋白水平。结果： OXA 剂量依赖性地降低 HepG2细胞的存活率（P ＜0．05）；腺病毒转染后 HepG2细胞的 GSTP1蛋白表达增加；基础状态下，过表达 GSTP1可降低 HepG2细胞的存活率，促进细胞凋亡，抑制 Akt 和 mTOR 磷酸化水平（P ＜0．05）；给予 OXA 处理后，上调 GSTP1表达增强了 OXA 降低 HepG2细胞存活率的作用，凋亡率进一步增加，Akt 和 mTOR 蛋白的磷酸化水平进一步下降，与加药组相比差异有统计学显著性（P ＜0．05）。结论：上调 GSTP1表达可增强 OXA 促进 HepG2细胞凋亡的作用，其机制可能与 Akt／mTOR 通路有关。