苯中毒病人 TOPO Ⅱα启动子调控因子 Sp1组蛋白化学修饰改变

目的：研究拓扑异构酶Ⅱα（ TOPOⅡα）启动子调控因子SP1组蛋白化学修饰在苯中毒病人中的改变。方法：25例临床慢性苯中毒患者骨髓单个核细胞为病例组，25例正常人骨髓单个核细胞为对照组，染色质免疫沉淀技术探讨TOPOⅡα启动子调控因子Sp1组蛋白乙酰化和甲基化水平的变化，RT－PCR法测定Sp1 mRNA的表达水平。结果：与对照组相比，临床苯中毒病例TOPOⅡα启动子调控因子Sp1组蛋白H4和H3乙酰化水平下降（P＜0．01），组蛋白H3K9甲基化水平升高（P＜0．01），组蛋白H3K4甲基化水平无明显改变。与正常对照组相比，临床苯中毒病例TOPOⅡα启动子调控因子Sp1的mRNA表达水平降低（ P＜0．05）。结论：慢性苯中毒TO－POⅡα启动子调控因子Sp1组蛋白H4、H3乙酰化及H3K9甲基化修饰水平的改变伴随着mRNA水平的变化。TOPOⅡα启动子调控因子Sp1可能通过组蛋白H4、H3乙酰化及H3K9甲基化修饰改变在苯中毒所致的造血毒性中发挥作用。