二氮嗪后处理对离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响

目的：建立离体大鼠心肌缺血／再灌注损伤模型，观察二氮嗪（ diazoxide，D）后处理对缺血／再灌注损伤离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响，并探讨ATP敏感性钾通道在二氮嗪后处理心肌保护中的作用。方法：采用Langendorff装置建立离体大鼠心肌缺血／再灌注损伤模型，将SD大鼠随机分为对照组（ control）、缺血再灌注模型组（I／R）、二氮嗪后处理组（I／R＋D）、5-羟葵酸拮抗二氮嗪后处理组（I／R＋5-HD＋D），每组8只，均先灌注平衡20 min。 Control组：灌注平衡后续灌70 min；I／R组：缺血前灌注4℃ST．Thomas停跳液，全心缺血40 min，再灌30 min；I／R＋D组：全心缺血40 min，缺血后给予含二氮嗪（50μmol／L）的K-H液灌注5 min后，再灌25 min；I／R＋5-HD＋D组：二氮嗪后处理前给予含5-羟葵酸（100μmol／L）的K-H液灌注5 min，再灌20 min。观察各组续（再）灌注末心率、冠脉流出液量、心功能、心肌酶学及心肌线粒体心磷脂的变化。结果：各组续（再）灌注末比较， I／R组较control组及I／R＋D组心率减慢、冠脉流出液量降低，心功能明显受损，心肌酶增加，心磷酯含量减少，但与I／R＋5-HD＋D无明显差异。结论：二氮嗪后处理通过增加线粒体心磷脂含量，减少心肌酶的释放，改善心脏功能，减轻心肌的再灌注损伤，产生心肌保护作用。5-羟葵酸能够完全阻断二氮嗪的心肌保护作用。