Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路与氧化应激和类风湿关节炎的相关性

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)具有较好的抗氧化及抗炎作用.在RA发病及病理过程中,氧化应激刺激导致生理状态下处于基础表达水平的Nrf2被磷酸化,Keap1-Nrf2耦合体解离,Nrf2活化、蓄积并被转运进入细胞核,结合肌腱膜纤维肉瘤蛋白形成异二聚体,其识别并结合下游ARE,启动下游一系列保护性抗氧化基因(SOD、HO-1、NQO1、γ-GCS等)转录,直接影响机体活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度从而调控RA患者机体氧化应激水平,同时参与细胞凋亡、免疫调控、软骨代谢调节,并与自噬关系密切.在临床中该通路可发挥抗氧化、抗炎、调节骨代谢、免疫调控等多种作用而用于RA治疗,故该通路与氧化应激、RA关系密切.文章综述了Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路与氧化应激和RA的相关性,旨在为RA的临床治疗提供新思路.