高脂饮食减弱胶原诱导性关节炎小鼠体液免疫应答的初步研究

探讨高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导肥胖对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠体液免疫应答的影响及机制.通过给予C57BL/6小鼠喂饲高脂肪成分饲料(40％)构建小鼠肥胖模型,在此基础上构建小鼠CIA模型.通过临床积分、病理组织染色评估CIA小鼠疾病活动度;应用microCT分析骨质骨量情况;ELISA检测血清炎性因子和免疫球蛋白水平;流式细胞术分析T、B淋巴细胞亚群.进一步采用腹腔注射T细胞依赖性抗原4-羟基-3-硝基苯基乙酰基(NP)嵌合的钥孔嘁血蓝素(NP-KLH)及非T细胞依赖性抗原NP-Ficoll来评估HFD小鼠对抗原的免疫应答能力.结果显示,短期HFD促进CIA小鼠体质量增加,血清中瘦素和IL-6升高,并显著降低CIA小鼠关节炎的发病率,减轻关节滑膜区炎性细胞浸润程度和关节、胫骨的骨质破坏.HFD显著下调CIA小鼠的血清免疫球蛋白(IgG1、IgG2b和IgG3)和B细胞亚群(B220+ IgM+ IgD-和B220+ CD5+ CD11 b+B细胞)的产生.此外,HFD显著减弱了小鼠对免疫原的应答,特别是对T细胞依赖性抗原及免疫球蛋白的产生能力.因此短期HFD可通过降低B细胞的数量、减弱机体对抗原的免疫应答能力而降低CIA的发生和发展.由此饮食可能是调控慢性炎症状态和体液免疫应答的重要影响因素.