脂联素促进HIF-1α及炎症因子表达参与RA发病机制的研究

通过研究脂联素(adiponectin,AD)对低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)及炎症因子IL-6、IL-17及TNF-α表达的促进作用,为进一步探讨AD参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病机制提供理论与实验依据.体内实验:给于所构建的胶原诱导关节炎模型鼠(collagen-induced arthritis,CIA)关节腔内注射AD观察对CIA小鼠发病的影响,并采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测HIF-1α、IL-6、IL-17及TNF-αmRNA表达变化.体外实验:以不同浓度AD刺激RA滑膜成纤维细胞(synovial fibroblast,SF)72 h,采用real-time PCR和western blot的方法检测HIF-1α、IL-6、IL-17及TNF-α的表达.结果:CIA小鼠注射AD后,关节局部组织中HIF-1α(P＜0.05)、IL-6(P＜0.001)及IL-17mRNA(P＜0.05)的表达增高;体外实验中,AD呈剂量依赖性地促进RASF中HIF-1α(P＜0.001)、IL-6(P＜0.05)及IL-17α mRNA(P＜0.05)和HIF-1α蛋白表达.提示AD能通过促进HIF-1α及促炎因子的表达而参与RA发病.