骨肉瘤细胞脱逸化疗诱导的细胞衰老可重新增殖成瘤细胞

目的 探讨骨肉瘤细胞(OS)能否脱逸化疗至细胞衰老和再增殖;评价逃逸衰老的细胞成瘤能力,从新的角度解释骨肉瘤复发的机制.方法 多柔比星(DOX)诱导骨肉瘤细胞U2OS和MG63制备衰老的细胞模型,SA-Gal染色法检测细胞衰老;Western blot检测衰老相关分子.更换成不含DOX的培养基培养75 d,细胞计数检测细胞增殖和计算脱逸率.而后分为3组:对照组、衰老细胞组和脱逸衰老细胞组,琼脂糖克隆实验检测集落形成和裸鼠成瘤实验检测成瘤能力.结果 超过90％的U2OS和MG63呈SA-Gal染色阳性;衰老相关的细胞分子p-p53、p-Rb和p-γH2AX明显升高(P<0.05).75 d后,观察到有细胞重新增殖(脱逸率百万分之一),具有集落形成和裸鼠成瘤能力.结论 衰老的骨肉瘤细胞能够脱逸细胞衰老状态重新增殖并具有成瘤能力.