HSP90抑制剂抑制糖酵解并促进小鼠肝癌细胞系H22凋亡

目的 探讨热休克蛋白HSP90抑制剂对小鼠肝癌细胞糖酵解和细胞凋亡的影响及其潜在的作用机制.方法 皮质酮(CORT)、糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486和HSP90抑制剂17-AAG处理小鼠肝癌细胞系H22后检测乳酸和ATP水平;流式细胞仪检测H22细胞凋亡;CORT、RU486和17-AAG分别处理H22细胞,利用Western blot检测GR及PI3K/Akt通路相关蛋白表达.结果 与对照组相比,CORT促进GR核转位,RU486使其水平降低,与CORT单独处理相比,CORT与17-AAG共处理可抑制CORT对GR核转位的促进作用(P<0.05);CORT处理后乳酸和ATP水平显著升高(P<0.05),与17-AAG共处理后此作用被显著抑制(P<0.05),乳酸和ATP水平分别下降了24％和17％;17-AAG可显著升高H22细胞总凋亡率,呈现剂量依赖性(P<0.05);与对照组相比,CORT显著上调pAkt表达水平,与17-AAG共处理后表达水平显著下降(P<0.05).结论 HSP90抑制剂17-AAG通过抑制GR核转位从而抑制糖酵解并促进肝癌细胞系凋亡,其机制可能与对PI3K/Akt通路的调控有关.