von-Hippel Lindau基因同义突变导致家族性嗜铬细胞瘤

目的 报道1例罕见的VHL同义突变导致的家族性嗜铬细胞瘤家系,并探讨该突变在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)中的发生频率.方法 收集患者及其家系临床资料和外周血标本.提取患者外周血DNA,进行全外显子测序及生物信息学分析,并对候选变异进行一代测序验证.在另外107例PPGL患者中检测该突变的发生频率.结果 先证者为15岁男性,表现为发作性心悸、大汗伴血压升高.生化检测提示去甲肾上腺素明显升高,肾上腺CT显示双肾上腺占位,手术切除后病理符合双侧嗜铬细胞瘤.家系中仅先证者姑姥姥患右侧嗜铬细胞瘤,已行手术切除肿瘤.先证者及其姑姥姥、母亲和妹妹均携带VHL同义突变c.414A>G(p.Pro138Pro)且无其他VHL病相关临床表现.并且,在另外107例PPGL中也发现一例携带相同胚系突变的患者.结论 首次报道中国人中VHL同义突变导致的VHL病的家系,该突变在PPGL中的发生频率约为1％.