新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例临床特征及基因突变分析

目的 探讨青岛地区新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCADD)患儿的临床特征及基因突变特点.方法 利用串联质谱技术检测283104名新生儿干血滤纸片中酰基肉碱水平,对筛查出的疑似SCADD患儿通过尿有机酸检测、短链酰基辅酶A脱氢酶(ACADS)突变检测进行确诊.结果 共确诊4例短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿,患病率1.4/10万(1/70776).患儿临床表现无明显异常,串联质谱检测显示血丁酰基肉碱(C4)及其与乙酰肉碱(C2)、丙酰肉碱(C3)比值均增高.对4例患儿进行尿有机酸分析,乙基丙二酸均增高[8.41～36.34 mg/g肌酐(正常值0～6.20 mg/g肌酐)],还有2例伴乳酸增高,1例伴丙酮酸增高.基因测序共发现7种ACADS突变,4种为已知突变,3种未报道突变,均为错义突变.4例患儿均为复合杂合突变,分别为:c.1031A>G/c.989G>A;c.1186G>A/c.1195C>T;c.1031A>G/c.445A>T;c.1130C>T/c.1157G>A.常见突变为c.1031A>G(25％),ACADS基因型与乙基丙二酸以及C4浓度水平无明显相关.对患儿进行饮食指导,随访均未出现临床症状,体格及智力发育正常.结论 通过血串联质谱筛查配合基因测序可以对SCADD明确诊断,早期确诊的新生儿无临床症状,预后较好.