辛二酰苯胺异羟肟酸对人肝星状细胞增殖和凋亡的影响

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对人肝星状细胞系LX-2增殖及凋亡的影响及其可能机制.方法体外应用SAHA作用于LX-2细胞,倒置显微镜观察LX-2 细胞形态,MTT法检测细胞增殖;荧光显微镜及流式细胞仪Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测α-SMA、Ⅰ型胶原、acH3K9、acH3K14和acH3K18蛋白表达.结果SAHA呈剂量依赖性显著抑制LX-2细胞增殖(P<0.05);SAHA对LX-2细胞凋亡具有呈时间依赖性的促进作用(P<0.05);SAHA处理LX-2细胞后,α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而acH3K9、acH3K14和acH3K18乙酰化修饰水平明显升高(P<0.01).结论SAHA抗肝纤维化的机制可能与下调α-SMA及Ⅰ型胶原蛋白表达,上调组蛋白acH3K9、acH3K14和acH3K18乙酰化修饰水平有关.