PI3K/Akt通路介导TRPV1抑制离体小鼠心脏缺血再灌注后的细胞凋亡

目的 研究瞬时受体电位香草酸亚型I(TRPV1)对离体小鼠心脏缺血/再灌注(I/R)后心肌细胞凋亡的影响及与PI3K/Akt通路的关系.方法 TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)和野生型(WT)小鼠各54只,均各随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和LY294002处理组(LY).建立Langendorff离体心脏灌注模型,检测心功能;灌注结束后,TTC染色法检测心肌梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;Western blot检测Bcl-2、Bax、Akt和p-Akt的蛋白表达水平.结果 I/R后,TRPV1-/-小鼠较WT小鼠的LVDP明显降低(P＜0.001),LVEDP明显升高(P＜0.001),同时心肌梗死面积和心肌凋亡细胞明显增加(P＜0.01),Bcl-2/Bax和p-Akt表达水平下降(P＜0.001).LY294002阻断PI3K后,与相应的I/R组相比,WT小鼠心肌梗死面积明显扩大(P＜0.001),心肌凋亡细胞明显增加(P＜0.01),Bcl-2/Bax和p-Akt蛋白表达水平降低(P ＜0.001).结论 TRPV1可能通过PI3K/Akt通路抑制离体小鼠心脏缺血/再灌注所致的心肌细胞凋亡.