不同剂量异丙肾上腺素致小鼠慢性心肌缺血模型的制备及评价标准的建立

目的 颈部皮下注射不同剂量异丙肾上腺素(ISO)建立小鼠慢性心肌缺血模型,通过比较确定最佳造模剂量,寻求较为客观可靠的指标,为相关模型制备及药效评价提供参考.方法 3个模型组分别皮下注射ISO 32 mg/kg、16 mg/kg和8 mg/kg体质量,连续3d,描记造模后24h、8d和15 d心电图(ECG);第8天和第15天时分别检测各组血液心肌损伤标志物并心脏取材,观察各组心肌形态学病理变化.结果 ISO 32 mg/kg和ISO 16 mg/kg剂量组在造模后的8d及15 d心电图T波均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);心肌损伤标志物显著改变(P＜0.05或P＜0.01),其中ISO 32 mg/kg组产生病理改变,死亡率为42.5％,较适用于抗慢性心肌缺血药物较长期治疗给药的药效评价.ISO 16 mg/kg的剂量死亡率为25％,相对较低,并且未导致心肌病理性损伤.结论 可根据不同试验预期选择性地采用ISO 16或32 mg/kg造模剂量建立小鼠慢性心肌缺血模型.