茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠Caspase-12通路以及TIMP-1、Smad2的影响

目的 探究茵陈蒿汤对肝纤维化(LF)大鼠Caspase-12通路以及TIMP-1、Smad2的影响.方法 雄性SD大鼠45只,随机分为3组,即对照组,模型组和茵陈蒿汤组.使用腹腔注射CCl4建立LF模型,茵陈蒿汤组在建模时使用茵陈蒿汤灌胃,持续8周.比较8周后各组大鼠的一般情况,分别使用HE染色和Masson染色观察肝组织形态和纤维化情况.分别使用Western blot和RT-qPCR检测蛋白和mRNA的水平.结果 模型组大鼠出现明显的肝损伤和纤维化,茵陈蒿汤组大鼠肝损伤情况和纤维化情况显著减轻.血生化结果显示,模型组ALT和AST水平显著高于对照组(P＜0.05),菌陈蒿汤干预后ALT和AST水平显著低于模型组,差异具有统计学意义(P＜0.05).建模后8周模型组大鼠肝组织中GRP78、eIF2α和Caspase-12显著升高(P＜0.01),茵陈蒿汤组的GRP78、eIF2α和Caspase-12显著低于模型组(P＜0.01).模型组的Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TIMP-1、Smad2 mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P＜0.01),茵陈蒿汤组Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TIMP-1、Smad2 mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P＜0.01).结论 茵陈蒿汤可显著缓解大鼠肝组织的纤维化,这可能由于茵陈蒿汤具有抑制Caspase-12通路以及Smad2基因的表达发挥抗纤维化和抗凋亡的作用有关.