高效抗肿瘤药物烟曲霉素的分离纯化及杂质分析

目的 开发一种高纯度烟曲霉素的分离纯化工艺,并对烟曲霉素中的主要杂质进行分离纯化、结构鉴定.方法 发酵液采用全料液萃取,以烟曲霉素收率为指标筛选最佳萃取溶剂,优化萃取条件,以甲醇和二氯甲烷混合溶液进行结晶,通过HPLC对烟曲霉素晶体中的主要杂质进行分离纯化,并采用核磁共振和质谱分析鉴定杂质结构.结果 以甲基叔丁基醚为萃取溶剂得到的烟曲霉素收率最高,当甲基叔丁基醚:发酵液体积比为2:1时,萃取收率大于85％,再经过两次结晶可以得到纯度95％以上的烟曲霉素晶体,分离并鉴定了烟曲霉素晶体中的两个主要杂质.结论 通过对烟曲霉素提取工艺研究,确定了较优的工艺条件,该方法具有易操作、纯度高、收率高、成本低的特点,适合工业化生产,烟曲霉素中两个主要杂质是烟曲霉素类似物,通过杂质鉴定为烟曲霉素质量控制和安全性评价提供支持.